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Der Name der Band leitet sich von John Steinbecks gleichnamigem Roman ab, wobei im Bandnamen lediglich das „And“ aus dem Buchtitel als „&“ interpretiert wird. Of Mice & Men bieten eine Vielfalt aus Metalcore, Post-Hardcore und modernem Nu Metal. Ihr musikalischer Stil hat sich im Laufe ihrer Alben kontinuierlich weiterentwickelt.